Tirzepatida

Tirzepatida actúa sobre dos receptores a la vez —GIP y GLP-1— y es el primer agonista dual de esta clase con evidencia de fase 3 replicada. En reducción de peso los datos son sólidos y consistentes entre dos poblaciones distintas; en control glucémico existe un ensayo con comparador activo que la mostró superior a semaglutida.

Lo que más importa saber si usted está en México no viene de los ensayos: en febrero de 2026 COFEPRIS alertó que se venden productos etiquetados como tirzepatida sin registro sanitario, y que uno de ellos, al analizarse, contenía otra molécula y crecimiento bacteriano.

Qué se investiga

• Reducción de peso en adultos con obesidad, con y sin diabetes tipo 2. Es la línea con evidencia replicada.
• Control glucémico en diabetes tipo 2, incluida la comparación directa contra semaglutida.

El grado del Index se ancla al desenlace mejor evidenciado y no se transfiere entre poblaciones.

Mecanismo

Tirzepatida es un péptido modificado con un ácido graso, diseñado para activar los receptores de GIP y de GLP-1 simultáneamente. El trabajo de descubrimiento confirmó la activación de ambas vías de señalización in vitro.

La razón de combinar dos receptores no es aditiva por definición, y esa es la pregunta interesante del compuesto: en modelos animales la reducción de peso y la supresión de ingesta superaron las de un agonista de GLP-1 solo. Que eso ocurra en ratones no establece que la contribución del GIP sea la misma en personas, y sigue siendo materia de investigación.

Evidencia en humanos

Comparación directa contra semaglutida. SURPASS-2 aleatorizó 1 879 adultos con diabetes tipo 2 —HbA1c inicial media de 8,28 %, peso inicial medio de 93,7 kg— durante 40 semanas, con semaglutida como comparador activo y diseño abierto. La reducción de HbA1c fue de hasta 2,30 puntos porcentuales según el grupo, frente a 1,86 con semaglutida; la diferencia a favor de tirzepatida fue de 0,45 puntos porcentuales (IC 95 % 0,57 a 0,32). La reducción de peso también favoreció a tirzepatida en todos los grupos.

Es uno de los pocos ensayos de esta categoría que compara dos compuestos activos entre sí en lugar de contra placebo, y por eso pesa más de lo que su tamaño sugiere. Su diseño abierto —sin ciego— es su principal limitación.

Reducción de peso, sin diabetes. SURMOUNT-1 aleatorizó 2 539 adultos con IMC ≥30, o ≥27 con complicaciones asociadas al peso, y sin diabetes, durante 72 semanas. El cambio de peso fue de hasta −20,9 % según el grupo frente a −3,1 % con placebo. Alcanzó una reducción de al menos 5 % entre 85 % y 91 % del grupo con tirzepatida, frente a 35 % con placebo.

Reducción de peso, con diabetes. SURMOUNT-2 aleatorizó 938 adultos con obesidad y diabetes tipo 2 durante 72 semanas: hasta −14,7 % frente a −3,2 % con placebo.

La comparación entre los dos SURMOUNT es informativa por sí misma: el efecto sobre el peso fue menor en la población con diabetes que sin ella. Es la clase de diferencia que desaparece cuando se cita una sola cifra sin su población.

Evidencia preclínica

Esta revisión evaluó el trabajo de descubrimiento y prueba de concepto, no el paquete preclínico completo, y el eje preclínico se califica en consecuencia.

En ratones, la activación dual mejoró la tolerancia a la glucosa y produjo reducción de peso y supresión de ingesta superiores a las de la monoterapia con agonista de GLP-1.

Seguridad y limitaciones

Los eventos adversos más frecuentes en SURMOUNT-1 fueron gastrointestinales, en su mayoría de intensidad leve a moderada, y ocurrieron principalmente durante la fase de escalamiento inicial. Los abandonos por eventos adversos fueron de entre 4,3 % y 7,1 % según el grupo, frente a 2,6 % con placebo.

Tres limitaciones que conviene decir:

• Concentración de patrocinio. Los cuatro ensayos citados fueron patrocinados por el fabricante. Se ejecutaron en múltiples sitios y se publicaron con revisión por pares, pero esta revisión no encontró —porque no la buscó— una síntesis académica independiente equivalente a la que existe para semaglutida.
• Horizonte temporal. Ningún ensayo citado excede 72 semanas.
• Diseño abierto de SURPASS-2. La comparación con semaglutida no fue ciega, lo que admite sesgo en desenlaces influidos por expectativa.

Lo que COFEPRIS documentó en febrero de 2026

Esta sección no viene de la literatura sino del regulador, y es probablemente la información más útil de esta página.

El 9 de febrero de 2026 COFEPRIS emitió una alerta sanitaria sobre comercialización ilegal de productos que contienen tirzepatida y carecen de registro sanitario, vendidos en plataformas de comercio electrónico, sitios web y aplicaciones móviles. La alerta derivó del análisis técnico-documental presentado por el importador, Eli Lilly y Compañía de México, S.A. de C.V.

Lo más grave está en el detalle de un producto: un cartucho re-etiquetado como marca Dr. Pen declaraba contener tirzepatida y, tras el análisis correspondiente, se detectó la presencia de semaglutida, además de crecimiento bacteriano. Otros dos productos —marcas Rapha y Peptide Xperts— simplemente no tienen registro sanitario para su venta en territorio nacional.

COFEPRIS registró además presentaciones vendidas ilegalmente en forma de gotas, parches, viales y jeringas prellenadas, y recibió notificaciones de las autoridades sanitarias de Colombia y Argentina sobre productos similares.

Tres cosas se siguen de esto, y ninguna requiere interpretación:

1. Una etiqueta no es una identidad. Un producto declaraba una molécula y contenía otra. Eso es exactamente lo que una prueba de identidad —no de pureza— existe para detectar. Ver espectrometría de masas y qué mide realmente un HPLC.
2. La esterilidad es una propiedad separada. El crecimiento bacteriano no aparece en un certificado que solo reporta pureza.
3. Sin registro sanitario no hay cadena verificable. Se desconoce procedencia, condiciones de fabricación, almacenamiento y transporte, y las materias primas. Ver cómo verificar.

Conforme al artículo 226 de la Ley General de Salud, la adquisición de este medicamento requiere prescripción médica.

Qué no sabemos

• Qué aporta exactamente el componente GIP en personas. El efecto adicional está demostrado en modelos animales; su magnitud y mecanismo en humanos siguen abiertos.
• Si el efecto sobre el peso se mantiene más allá de 72 semanas, y qué ocurre al suspender. Esta revisión no evaluó ensayos de extensión ni de retirada.
• Los desenlaces cardiovasculares a largo plazo. No se evaluó ningún ensayo de desenlaces cardiovasculares para este compuesto, a diferencia de semaglutida, que sí tiene uno en este índice.
• Por qué el efecto es menor con diabetes que sin ella. La diferencia entre SURMOUNT-1 y SURMOUNT-2 está documentada; su explicación no.
• El programa SURPASS completo. Esta revisión abrió un solo ensayo de esa serie, y por eso el desenlace glucémico se califica C y no más alto.